随着2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的圆满落幕速速查，肿瘤学各领域的顶尖专家们回顾了那些预示着未来发展方向的数据，包括新型生物标志物检测策略、日益个性化的标准化疗方案调整以及PD-1/PD-L1抑制剂的优化应用。
OncologyLive通过现场报道、与肿瘤学各专业领域100多位顶尖专家的独家访谈，以及由MedNews Week的Chandler Park博士和Yan Leyfman博士主持的首届“On the Clock”社交媒体视频系列，全方位地捕捉了今年在伊利诺伊州芝加哥举行的ASCO年会的各个角度。
Maurie Markman，希望之城医学与科学事务总裁
“我们正处于一个有趣的时期，”Maurie Markman博士说道，他是OncologyLive杂志的主编，同时也是位于佐治亚州亚特兰大、伊利诺伊州芝加哥和亚利桑那州菲尼克斯的希望之城医学与科学事务的总裁。“至关重要且令人乐观的是，我们对癌症的基本生物学机制有了越来越深入的理解——是什么让癌症开始生长，是什么让它不断增殖，是什么让它产生耐药性。深入到癌症的分子生物学层面，让我们获得了如今正在转化为新药物、新策略和监测方法的见解，这些无疑正在对患者产生影响——不仅影响生存率，这是关键终点，还影响患者的生活质量。”
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Camizestrant联合CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)用于治疗在一线(1L)内分泌治疗(ET)期间出现的ESR1突变以及在疾病进展前的HR+/HER2–晚期乳腺癌(ABC)患者：Ⅲ期、双盲、ctDNA引导的SERENA-6试验(摘要LBA4)
Ⅲ期SERENA-6试验（NCT04964934）的结果显示，在雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，对于存在ESR1突变的患者，与继续使用芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂相比，口服选择性雌激素受体降解剂Camizestrant（AZD-9833）联合持续的CDK4/6抑制显著改善了无进展生存期（PFS），这些患者在一线治疗期间尚未出现疾病进展。
研究者评估的中位PFS在Camizestrant联合CDK4/6抑制剂组（n=157）为16.0个月（95% CI，12.7-18.2），而在继续使用AI联合CDK4/6抑制剂组（n=158）为9.2个月（95% CI，7.2-9.5）；HR=0.44，95% CI，0.31-0.60，P<0.00001。Camizestrant组的12个月和24个月PFS率分别为60.7%和29.7%，而继续使用AI联合CDK4/6抑制剂组的相应比例分别为33.4%和5.4%。
Tess O’Meara，美国丹娜法伯癌症研究所
“尽管从芳香化酶抑制剂转换为其他内分泌治疗在PFS和可能的第二次进展时间方面看起来效果不错，但我们是否会在那些提前转换内分泌治疗的患者中看到更长的OS和长期预后呢？还是我们只是更早地进入了下一线治疗？”
“我们的医疗系统将如何应对连续循环肿瘤DNA（ctDNA）测序，尤其是在学术中心之外？患者将如何应对连续ctDNA检测带来的检测焦虑和对结果的期待？SERENA-6提出了许多关于药物批准方式以及我们如何定义分子反应的有趣问题。”
Sara M. Tolaney，美国丹娜法伯癌症研究所
“这是一种不同的思维方式，考虑到也许我们应该通过液体活检寻找分子进展和耐药性的出现，然后改变治疗方案，而不是等到解剖学进展。这些数据很有趣，因为它们显示我们可以显著改善PFS，并且在分子进展时转换治疗方案时生活质量明显更好。我们推迟了解剖学进展的时间，这推迟了患者因疾病出现症状的时间。这是一项令人兴奋的研究，我们还需要等待批准，但如果Camizestrant联合CDK4/6抑制剂成为一种选择，这将是我们对转移性乳腺癌患者治疗方式的范式转变。”
T-DXd联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗用于未经治疗的PD-L1阳性晚期三阴性乳腺癌(TNBC)：随机Ⅲ期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究(摘要LBA109)的主要结果
Ⅲ期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究（NCT05382286）的主要结果显示，在PD-L1阳性、晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，T-DXd联合帕博利珠单抗的一线联合治疗方案与化疗联合帕博利珠单抗相比，显著改善了PFS。
截至2025年3月3日的数据截止日期，T-DXd联合帕博利珠单抗组（n=221）的中位PFS为11.2个月（95% CI，9.3-16.7），由盲态独立中心审查评估，而化疗联合帕博利珠单抗组（n=222）为7.8个月（95% CI，7.3-9.3）；HR=0.65，95% CI，0.51-0.84，P<.001。在T-DXd组中，6个月和12个月的PFS率分别为72%（95% CI，65%-77%）和48%（95% CI，41%-56%），而化疗组的相应比例分别为63%（95% CI，56%-69%）和33%（95% CI，26%-40%）。T-DXd组和化疗组的中位总生存期均未达到（NR）；HR=0.89，95% CI，0.62-1.29。
Manmeet Singh Ahluwalia，美国迈阿密浸信会健康癌症研究所
“我负责脑转移的治疗，而TNBC患者在出现脑转移时治疗选择有限。我们已经看到免疫治疗的不错响应率，现在我们对可能有一种ADC与免疫治疗的联合方案感到兴奋。这为多种联合方案打开了大门，因为ADC已经改变了不同癌症（包括乳腺癌）患者的治疗结局……现在我们有一种ADC可以与免疫检查点抑制剂联合使用速速查，显示出细胞杀伤的协同作用……这为癌症和脑肿瘤患者带来了许多机会。”
妇科肿瘤
TRUST：晚期卵巢癌根治性初始手术治疗试验(ENGOT ov33/AGO-OVAR OP7)(摘要LBA5500)
Ⅲ期TRUST试验（NCT02828618）数据显示，在晚期卵巢癌患者中，与新辅助化疗联合间歇性减瘤手术（ICS）相比，初始减瘤手术（PCS）显著改善了PFS。
PFS为次要终点，PCS组（n=345）的中位PFS为22.1个月（95% CI，20.4-24.5），而ICS组（n=343）为19.7个月（95% CI，17.9-21.9）；HR=0.80，95% CI，0.66-0.96，P=0.018。此外，该试验也是首次显示与ICS相比，PCS具有OS获益的随机试验，尽管这一差异未达到统计学显著性。
Bradley Monk，美国佛罗里达癌症专科与研究所
“TRUST研究证实，在晚期卵巢癌的治疗中，即使在手术量大且具备手术资质的中心，新辅助化疗联合间歇性减瘤手术与初始减瘤手术相比，生存期并无降低。这增强了我们对新辅助化疗联合间歇性减瘤手术的信心。”
Rachel N. Grisham，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心
“部分由于新冠疫情期间的实践变化，许多医疗机构更常规地采用新辅助化疗来治疗晚期卵巢癌患者。这项研究再次强调，在潜在可切除的晚期卵巢癌非虚弱患者中，初始减瘤手术是标准治疗方案。”
ROSELLA：一项Ⅲ期研究，评估relacorilant联合紫杉醇脂质体对比紫杉醇脂质体单药治疗铂耐药性卵巢癌患者(GOG-3073, ENGOT-ov72)(摘要LBA5507)
Ⅲ期ROSELLA试验（GOG-3073/ENGOT ov72/APGOT-Ov10/LACOG-0223/ANZGOG-2221/2023；NCT05257408）数据显示，在铂耐药性卵巢癌患者中，Relacorilant联合紫杉醇脂质体与单药紫杉醇脂质体相比显著改善了PFS，并延长了OS。
盲态独立中心审查的中位PFS在Relacorilant联合紫杉醇脂质体组（n=188）为6.54个月（95% CI，5.55-7.43），而紫杉醇脂质体单药组（n=193）为5.52个月（95% CI，3.94-5.88）；HR=0.70，95% CI，0.54-0.91，P=0.0076。OS的中期数据（成熟度为50%）显示，Relacorilant组的中位OS为15.97个月（95% CI，13.47-NR），而紫杉醇脂质体单药组为11.50个月（95% CI，10.02-13.57）；HR=0.69，95% CI，0.52-0.92，P=0.0121。
Bradley Monk，美国佛罗里达癌症专科医院与研究所
“Relacorilant是一种新类别的药物，即糖皮质激素受体拮抗剂。在中期分析中，与该治疗场景中最具活性的药物相比，其与总生存期的显著延长相关联。”
Ramez N. Eskander，美国加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心
“我们很高兴看到这种联合方案作为一种潜在的新治疗策略，用于治疗铂耐药、复发性卵巢癌患者。该方案的耐受性良好，且停药率低。”
泌尿生殖系统肿瘤
Ⅲ期AMPLITUDE试验：尼拉帕利(NIRA)联合阿比特龙醋酸盐和泼尼松(AAP)用于存在同源重组修复(HRR)基因改变的转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者(摘要LBA5006)
Ⅲ期AMPLITUDE试验（NCT04497844）数据显示，对于携带HRR基因改变且既往接受过雄激素剥夺治疗的mCSPC患者，尼拉帕利联合阿比特龙醋酸盐和泼尼松治疗相较于安慰剂联合阿比特龙醋酸盐和泼尼松，能够降低影像学进展或死亡的风险。
中位随访时间为30.8个月时，接受尼拉帕利治疗患者的中位影像学无进展生存期无法估算，而接受安慰剂治疗患者为29.5个月（HR=0.63，95% CI 0.49-0.80，P=0.0001）。此外，尼拉帕利的加入还显著降低了症状进展的风险（HR=0.50，95% CI 0.36-0.69，P<0.0001）。
Alicia Morgans，美国丹娜法伯癌症研究所
“了解在转移性激素敏感性环境中，PARP抑制剂，尤其是基于PARP抑制剂的联合方案的潜在应用价值，对于携带BRCA1和BRCA2突变的患者来说意义重大。这些突变本身就会导致预后不良，疾病进展更快，生存时间更短，患者可能遭受更多痛苦。这种联合方案……对于这部分患者群体将非常重要，他们将有新的希望和机会。”
接受围手术期度伐利尤单抗治疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的ctDNA：NIAGARA试验(摘要4503)
Ⅲ期NIAGARA试验（NCT03732677）的探索性分析数据显示，对于接受围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗和根治性膀胱切除术与单独接受新辅助化疗和根治性膀胱切除术的MIBC患者，ctDNA作为一种预示EFS的预后生物标志物具有潜在应用价值。
在基线时，ctDNA阳性水平预示着EFS（HR=0.42，95% CI 0.30-0.60）。在整个研究过程中，无论ctDNA状态如何，接受度伐利尤单抗治疗的患者均显示出EFS获益，其中ctDNA阴性患者（HR=0.45，95% CI 0.24-0.84）和ctDNA阳性患者（HR=0.73，95% CI 0.51-1.05）均有获益。从基线到膀胱切除术前，度伐利尤单抗组ctDNA清除率为70%，对照组为57%。此外，术前清除ctDNA的患者EFS结局更好（HR=0.32，95% CI 0.22-0.47）。
Alan Tan，美国范德比尔特大学医学中心
“我们在膀胱癌，尤其是肌层浸润性膀胱癌领域达到了新的高度。在NIAGARA数据中，基线时检测，57%的患者ctDNA呈阳性，这强调了即使是Ⅱ期疾病，它也是一种全身性疾病。MIBC需要新辅助治疗，而ctDNA阴性是手术效果良好的重要预后标志物。如果ctDNA呈阳性，手术可能就不是最佳选择。”
Guru P. Sonpavde，美国AdventHealth癌症研究所
“NIAGARA改变了全球许多地区的标准治疗。目前尚不清楚2025年ASCO会议上展示的结果是否会改变标准，因为无论ctDNA是阳性还是阴性，患者群体都从加入度伐利尤单抗中获益。这很有趣，但并未改变SOC。”
Ⅲ期PDIGREE(Alliance A031704)试验中接受治疗的转移性透明细胞肾癌(mccRCC)患者使用伊匹木单抗和纳武利尤单抗：第一步分析结果(摘要4516)
适应性Ⅲ期PDIGREE研究（NCT03793166）正在研究伊匹木单抗联合纳武利尤单抗（第1步）序贯治疗，随后在第二步中根据3个月影像学反应调整治疗方案为卡博替尼联合纳武利尤单抗或单药纳武利尤单抗，用于转移性国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）中危和高危的透明细胞肾癌（ccRCC）患者。
第1步分析结果显示，与第1步相比，第2步中接受治疗的IMDC高危疾病且伴有骨转移的患者更少。待第2步结果出炉后，该试验或许能够为基于影像学反应的免疫治疗序贯和调整治疗策略提供依据。
Sumanta Kumar Pal，美国希望之城
“纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在广泛的实际临床环境中，而非临床试验中具有核心完全缓解率。这些发现表明，开展此类研究是可行的，即在广泛患者群体中应用新的治疗策略，不一定是初始治疗，而是在患者接受治疗并对其产生反应后。”
本文首发：世易医健(eChinaHealth)速速查
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